Sakura est la fille unique de Kizashi et Mebuki Haruno, elle a eut une enfance sans complication comparé aux autres membres de son équipe, Naruto Uzumaki et Sasuke Uchiha. Malheureusement, elle fut embêtée par plusieurs filles, car celles-ci se moquaient d'elle à cause de son large front. Bien que la jeune Haruno essaye de cacher son front avec une franche, ça n'a fait qu'empirer et c'est une autre fille appelée Ino qui prit sa défense.

Suite aux conseils de son amie, Sakura commence à se sentir plus à l'aise avec elle-même, cependant, elle voulait être l'égale d'Ino et non vivre dans son ombre. Au fil du temps, alors qu'elle était toujours à l'école, la demoiselle commença à tomber amoureuse du plus beau et fort de la classe, Sasuke.

Malheureusement, cette dernière découvrit que le garçonnet était populaire auprès des filles. Suite à ce qu'elle a entendu, le jeune Uchiha préfère les filles aux cheveux longs et c'est pourquoi, Sakura commença à les laisser pousser. Quelques années plus tard, Sakura mit fin à son amitié avec Ino, car elle découvrit que son amie était amoureux du même garçon qu'elle. C'est de cette façon que les deux filles sont devenues rivales afin de concourir pour l'amour de Sasuke.

Une fois diplômée, Sakura fait partie de l'équipe sept qui est composée de Naruto ce qui ne l'enchante pas du tout ainsi que de Sasuke, elle en fut ravie de ça. Suite à cela, la demoiselle essaye de se rapprocher du jeune Uchiha, mais il la trouve ennuyeuse. Leur senseï, Kakashi Hatake leur fit faire le test de cloches et celui ou celle qui arriveraient à lui prendre sera genin.

L'objectif de Sakura est de trouver Sasuke afin de voir comment elle pourrait l'aider. Elle est vaincue par le senseï avec une illusion de celui qu'elle aime mourant. Ses deux coéquipiers sont vaincus également et Kakashi leur explique qu'ils doivent travailler en équipe dans le but de réussir le test. Il leur laisse une chance de réessayer après le déjeuner. Toutefois, Sakura et Sasuke désobéissent en nourrissant Naruto alors qu'ils ne pouvaient pas et voyant que les deux se soucient de l'équipe, ils réussirent donc le test.

Après avoir réussi une mission de rang D, l'équipe sept est autorisée de prendre une de rang C. Celle-ci n'est autre que de ramener Tazuna au pays des vagues, cependant, ils sont attaqués et Sakura protège l'homme en se mettant devant lui. Néanmoins, cela se complique un peu lorsqu'il apprenne par ce dernier qu'il y a des assassins qui ont été engagé pour le tuer et donc la mission est de rang A. Même si l'équipe sept n'est pas qualifiée pour ce genre de mission, ils décidèrent de la terminer ce qui les amena à se battre contre Zabuza au pays des vagues. Alors que les autres se battent contre lui, Sakura protège à nouveau Tazuna. Après de nombreuses péripéties, ils terminèrent leur missions avec succès.

Les missions se succédèrent puis lors du retour de l'une d'entre elle, Kakashi leur appris qu'ils allèrent devoir participer à l'examen Chūnin. Sakura y participera de manière indépendante et non à cause de Sasuke comme le pensait leur senseï. Avant que ça ne commence, la jeune Haruno fit la connaissance de Rock Lee qui lui demanda de sortir ensemble, ce qu'elle refusa.

L'examen comporte plusieurs épreuves, la première n'est autre qu'un test écrit composé de dix questions. Cependant, avant même qu'ils ne reçoivent la dixième, les examinateurs les préviennent que si la réponse est incorrecte, ils ne pourront plus jamais passer l'examen. De ce fait, Sakura est inquiète, car c'est en équipe et les questions sont trop compliquée pour Naruto d'y répondre sans tricher. Finalement, ils décidèrent de répondre à la dernière question, peu importe ce qui arrivera à l'équipe sept après ça.

L'épreuve suivante est un test de survie de cinq jours dans la forêt de la mort, celle-ci est à peine commencée que Sakura et ses deux coéquipiers se font attaquer par Orochimaru. Bien que dans un premier temps, Sasuke veut se rendre parce que leur adversaire est trop fort à battre, Naruto n'est pas du même avis. Les garçons le combattirent donc, mais ils finissent inconscient, suite à quoi, Sakura les emmène dans un endroit isolé. Ce fut contre l'équipe Dozu qu'ils durent se battre, en particulier la jeune fille qui finit même par se couper les cheveux pour se libérer de l'emprise de son adversaire.  Après de nombreuses péripéties, ils arrivèrent à se qualifier.

Avant leurs matchs individuels, Sakura essaye de convaincre Sasuke de ne pas y participer à cause du seau maudit, mais ce fut inutile. Elle se retrouve face à Ino, même si sa rivale tente de remporter la victoire en utilisant la technique de transposition, en prenant le contrôle de l'esprit de la jeune Haruno qui parvint à s'en libérer. Finalement, elles sont épuisées d'avoir utilisé tout leur chakra et c'est dans un dernier coup chacune qu'elles finissent assommées. Suite à ce combat, elles redeviennent amie, mais elles continuent à se chamailler pour les mêmes raisons qui ne sont autres que Sasuke. Malheureusement tout dérapa lors du dernier combat de l'examen puisqu'il y a eu Konoha qui a été envahi par des ennemis. Ce qui valu la mort du Troisième Hokage auquel Sakura assista aux funérailles.

Suite à tout ça, Sasuke est à l’hôpital et Sakura lui rend visite tous les jours, elle le sert même dans ses bras lorsqu'il reprend conscience, mais il repousse sa gentillesse. L'un dans l'autre, Naruto et le jeune Uchiha finisse même par se battre et elle se met entre eux néanmoins, Kakashi intervint à temps et sauve cette dernière. Après ça, la jeune fille parle du saut maudit de Sasuke à Naruto qui essaye de rassurer Sakura qu'il n'y a aucune crainte à avoir. Pourtant, ce que celle-ci craignait se produisit puisque le jeune Uchiha voulu sortir du village. Bien qu'elle essaya de le convaincre de rester, Sasuke est trop déterminé à se venger et il finit même par l'assommer.

Suite à cela, la jeune Haruno est retrouvée sur un banc et elle alla immédiatement prévenir la nouvelle Hokage, Tsunade que Sasuke était parti du village. Alors une équipe est formée pour récupérer le garçonnet et Sakura supplie alors à Naruto de le ramener. Bien que le jeune Uzumaki le lui promette de le faire, même si ça lui prend toute sa vie, ce fut un échec. L'un dans l'autre, la demoiselle lui rend visite à l'hôpital où Naruto de revenir sur ce qu'il a dit même si cette dernière le lui demande. De ce fait, Sakura s'excuse pour ce que son ami a vécu et lui promet de l'aider à ramener Sasuke la prochaine fois.

Au retour d'une mission avec Jiraya et Naruto qui fut un échec, la jeune fille demande à Tsunade de devenir son apprentie, ce qu'elle accepta. Elle poursuit donc une formation de ninjutsu médical où elle parvint dans un premier temps de soigner un poisson. C'est lors qu'une mission de sauvetage qu'elle fit sa première guérison dur un humain. Ino finit par être jalouse des capacités de son amie et demanda à Sakura de l'entraîner, ce qu'elle accepte. La jeune Haruno dit qu'elle est sa cadette au cours de leur formation, ce qui consterne Ino.

Alors que Naruto a quitté Konoha pendant deux ans, un autre examen Chūnin se déroule. Ino propose à Sakura de prendre la place de Shikamaru dans l'équipe dix avec elle et Choji ce que son amie accepte. Bien qu'ils soient séparés lors de leur première épreuve, ils arrivent à communiquer par télépathie pour prendre les décisions, ce qui les qualifia. Après quoi, ils doivent aller au désert du démon pour la suite de l'examen qui consiste à récupérer des parchemins des autres équipes. Sakura et ses coéquipiers sont attaqués à deux reprises où ils l'emportèrent certes, mais pas indemne, heureusement Ino et elles connaissent le ninjutsu médical. Au final, l'examen est annulé, cependant grâce au rapport, l'équipe dix fut promue Chūnin.

Au retour de Naruto, Kakashi fait en sorte de reformé l'équipe sept et leur fait repasser le test des cloches comparé à la première fois, les cloches sont le véritable objectif. Début le début leur senseï s'éclipse, mais très vite la jeune Haruno comprit qu'il était sous terre. Alors pour le forcer à sortir, elle utilisa l'impacte de la fleur de cerisier, ce qui surprirent les deux hommes. Toutefois, même s'ils ont de bonnes techniques améliorées, ça ne suffit pas pour lui prendre les cloches. Naruto utilisa la menace de gâcher le livre « icha icha » que Kakashi baissa sa garde et ses élèves lui prirent donc les cloches.

Après ça, ils doivent aller sauver Gaara qui a été kidnappé par l'Akatsuki. Sur le chemin pour se rendre à Suna, Naruto explique à Sakura que Gaara est comme lui un réceptacle d'un démon à queue. Arrivé sur place, ils apprennent que Kankurô a été empoisonné par Sasori heureusement Sakura parvint à le soigner à l'aide des antidotes. Elle n'y serait pas arrivée sans Chiyo la grand-mère de Sasori qui connait très bien les poisons de son petit-fils.

Accompagné par Chiyo, l'équipe sept se rend au repaire de l'Akatsuki cependant, il finit par recontrer Itachi, le frère de Sasuke. Suite à un combat, Naruto est pris au piège dans le genjutsu de ce dernier, mais est libéré par les filles, de ce fait, le jeune Uchiwa est un imposteur. Sur place Deidara emmène Gaara à peine que l'équipe rentre dans le repaire et il est poursuivi par Naruto et Kakashi. Pendant ce temps-là, les filles s'occupe de Sasori qui est en fait une marionnette de Chiyo, Hiruko et avertit aussi Sakura que ses armes sont enduites de poison.

Le combat commença, mais les marionnettes de Chiyo fut vite neutralisé et transformée en pierre que Sakura à la demande de la femme détruit les blocs. Cependant, Sasori étant très difficile à éviter, la jeune Haruno finit par s'évanouir, probablement dû au poison comme elle a des égratignures. Elle eut juste le temps quand même de s'administrer l'antidote pouvant détruire le troisième qui allait détruire cette dernière. Après quoi, une révélation étonnante fut fait, celle que Sasori est en réalité lui-même une marionnette.

Chiyo et Sasori se battent l'un contre l'autre avec l'aide de leur marionnette, pendant ce temps-là, Sakura en profite pour placer un seau sur l'ennemi. Néanmoins, Sasori transféra son corps dans l'une de ses marionnettes avec que le seau se connecte et suite à cela, il attaque Chiyo. La jeune Haruno se mit alors entre eux pour la protéger, cependant, les conséquences qui suivi sont graves étant donné que celle-ci fut blessée mortellement et empoisonnée. La vieille dame lui administre l'antidote, elle se fait attaquer à nouveau par Sasori et refuse l'offre de la demoiselle de refaire un nouveau remède.

Sakura ramène Chiyo auprès de Kakashi et Naruto qui ont réussi à récupérer Gaara, mais dans un piteux état (mort) et elle tente de le sauver, mais ce fut un échec. C'est la grand-mère qui utilisa la réincarnation pour ressusciter le kasekage en échange de sa propre vie. Elle avertit également la jeune Haruno de ne pas risquer sa vie pour protéger de vieilles personnes, car sa vie est précieuse. Avant de retourner à Konoha, ils assistent à l'enterrement de Chiyo...

Suite aux informations données par Sasori, l'équipe sept avec un remplaçant de Sasuke, Saï sous l'obligation du conseil de Konoha et dirigée temporairement par Yamato. Naruto n'aime pas leur nouveau coéquipier et en réalité, Sakura non plus. Saï dégrade Sasuke qui met en colère la demoiselle et le frappe, c'est Yamato qui mit fin au combat. Même si celle-ci a toujours une rancune pour le jeune homme, elle essaye de faire la médiatrice entre ses deux coéquipiers. Cette dernière essaye de faire comprendre à Saï ce que Naruto ressentait pour Sasuke, un lien fraternel, mais finit par abandonner.

Yamato se déguise en Sasori pour rencontrer l'espion au pont de Tenshi (l'information que Chiyo et Sakura ont eut) qui n'est autre que Kabuto. Ils discutent entre eux, mais ils sont interrompus par Orochimaru lui-même et un combat commença, ceux-ci veulent tuer Sasori (Yamato) alors l'équipe sept intervient. Toutefois, le ninja légendaire les reconnaît et ses moqueries sur Naruto le rend furieux au point où il utilisa le pouvoir de Kurama pour attaquer. Les conséquences furent que le pont commença à s'effondrer et assomma même Sakura. Elle est sauvée par Yamato, mais aussi horrifiée par les dégâts dans l'environnement.

Naruto est incontrôlable au point où il est incapable de distinguer si une personne est un ami ou un ennemi, la jeune Haruno essaye de le raisonner, mais celui-ci l'attaque. Sakura est soignée par Kabuto et il la remercie d'avoir tué Sasori alors que le senseï parvint à supprimer l'influence de Kurama sur Naruto. Suite à quoi, la Chūnin soigne Yamato qui a son corps endommagé après tous ses efforts. À son réveil, Naruto ne se souvient pas de ce qui s'est passé et voit Sakura en pleur, il suppose donc que Saï a dit quelque chose qui fallait pas, ce que ne contredit pas la demoiselle. Sakura se soigne lorsque sa blessure commence à lui faire mal tout en mentant au jeune Uzumaki en disant que c'était Orochimaru qui lui a fait ça.

Ils se rendent compte que leur équipier Saï a disparu et grâce à une trace mise sur lui, l'équipe sept le retrouve au repaire d'Orochimaru. Ils découvrent alors que ce dernier avait pour mission de tuer Sasuke suite à une fouille de Yamato dans ses affaires durant son absence. Le jeune homme leur explique tout de même que maintenant, il veut les aider à récupérer Sasuke. Ils se font attaqué par le jeune Uchiha, mais Sakura était préparée de ce fait, elle l'attaque, mais il riposte et cette dernière est sauvée par Yamato. Il finit par s'éclipser sans rien dire et la jeune Haruno est en larme.

Lors d'une mission au temple du feu, l'équipe sept toujours dirigée par Yamato est séparée dans un labyrinthe de terre. Sakura est attaquée par une araignée géante et sauvée par Saï, ce dernier est blessé, mais elle le soigne. Ils retrouvent finalement Naruto et Yamato, mais la mission fut un échec comme les pilleurs de tombes se sont échappés. De retour à Konoha, les ennemis attaquent le village et Sakura fait semblant d'être victime du gentjutsu de Fuen ce qui lui permet de battre l'adversaire.

Kakashi reprit la direction de l'équipe sept pour discuter de l'échec de la mission « récupération de Sasuke », Sakura donna son opinion. Selon elle, Les compétences de ce dernier seraient renforcées à l'aide de médicament étant donné que l'évolution de celles-ci est anormalement élevée. Leur senseï pense qu'un nouveau jutsu inventé par Naruto les aiderait à se préparer pour une nouvelle rencontre avec le jeune Uchiha. Lorsque cela fut fait, Saï, Naruto et Sakura vont aider l'équipe dix à combattre l'Akatsuki. Ce fut une réussite cependant, elle soigna Naruto qui avait ses bras blessé à cause de sa nouvelle technique.

Pendant quelques missions, Sakura et ses deux coéquipiers aident d'autres équipes dans divers combats. À un moment donné, Kiba étant capable de flairer l'odeur de Sasuke donc ils la suivent, mais après, ils ne le trouvèrent pas et rentrent à Konoha. Quelque temps plus tard, Sakura est présente auprès de son meilleur ami lorsqu'il apprend la mort de Jiraya qui fut tué par Pain qui envahit d'ailleurs Konoha. Durant cette bataille, la jeune Haruno soigne les blessés du mieux qu'elle pouvait comme ils arrivèrent massivement. 

Alors que Pain a détruit Konoha, les habitants sont sauvés par Tsunade, mais étant épuisée, c'est sakura qui s'occupe d'elle pendant que Naruto combat l'ennemi. Malheurement, Hinata fut touchée par Pain ce qui mit le jeune Uzumaki en colère qui le vainquit. Durant ce temps-là, Sakura soigne la jeune Hyuga et lorsque tout fut terminé, La jeune Haruno frappe son meilleur ami dans un premier temps pour avoir pris de tel risque, mais ensuite, elle l'embrasse pour le remercier.

Lors de la reconstruction du village, le 5ᵉ Hokage est dans le coma et on ne sait rien faire pour l'en sortir, du moins c'est ce que Sakura apprend à Naruto. Ils apprennent aussi que le remplaçant de Tsunade veut faire tuer Sasuke en tant que traître. Ceux-ci demandent à Saï comment ils peuvent convaincre Danzo de ne pas le faire, mais ce dernier ne sait pas... La jeune Haruno est dévastée à deux reprise en apprenant qu'ils veulent le tuer et que Sasuke ferait partie de l'Akatsuki.

Sakura apprend par Saï les différentes actions que Naruto fait, notamment aller rencontrer le 4ᵉ Raïkage pour se faire pardonner des mauvaises choses que Sasuke à fait contre Kumo. Elle n'arrive pas à comprendre pourquoi le jeune Uzumaki réagit comme ça alors Saï le lui explique et c'est tout simplement une histoire de sentiment et de promesse. La décision du Konoha 11 (l'équipe 7, 8, 9 et 10) est d'éliminer le jeune Uchiha et bien que Sakura est d'accord avec ça en pleur, elle veut elle-même informer Naruto.

Suite à cela, Sakura fait une équipe composée de Kiba, Rock Lee et Saï pour se rendre à l'île de fer pour chercher Naruto. Une fois face à lui, elle lui ment en disant qu'elle l'aime et n'a soi-disant plus de sentiments pour Sasuke de ce fait, son meilleur ami ne doit plus tenir sa promesse. Bien évidemment, il ne la croit pas malgré l'insistance de celle-ci qui dit même à ce dernier de penser à lui plutôt que de s'inquiéter pour Sasuke. Finalement trop bouleversée, la jeune Haruno part et ordonne à son équipe de recherche le jeune Uchiha.

Alors que Kiba a localisé Sasuke, Sakura veut avoir les informations et tente même d'assommer ses coéquipiers avec du gaz somnifère afin d'aller elle-même tué le jeune homme. Cependant, cette dernière est arrêtée par Saï qui avait deviné ce qu'elle prévoyait de faire, néanmoins la jeune Haruno parvint à ses fins. Arrivée devant lui, la demoiselle désire se joindre au jeune Uchiha même si c'est pour détruire Konoha. Celui-ci demande pour prouver sa loyauté de tuer Karin déjà blessée qui prévient Sakura que Sasuke l'attaque par derrière. Heureusement pour elle, Kakashi intervint et la sauva...

La jeune Haruno soigne les blessures de Karin dans un premier temps puis va rejoindre la bataille bien que son état mental n'est pas stable. Elle attaque Sasuke par derrière, mais elle finit par pleurer, car elle ne veut pas faire de mal à ce dernier. Une grosse erreur puisque la jeune Uchiha s'en prend à elle pour la tuer, mais Naruto la sauve. La demoiselle est choquée par ce qui vient de se passer et lorsque Sasuke explique ce qui compte fait, l'état de choc empira.

Durant la quatrième guerre, Sakura est affectée dans plusieurs divisions différentes, notamment celle de logistique et médical où elle est draguée. Après, elle découvre en compagnie de Shizune lors d'une autopsie les capacités d'un zetsu et alerte donc immédiatement le QG. Lors du combat contre Tobi, Sakura rejoint Naruto et soigne les blesser. Cependant, il y a beaucoup de mort, y compris Neji ce qui choque la demoiselle.

À un moment donné, c'est le jeune Uzumaki qui est blessé et c'est son amie qui le soigne. Elle est même remerciée par le 4ᵉ Hokage, Minato Namikaze pour avoir sauvé son fils et demande même si elle est sa petite amie. Naruto le confirme de ce fait, elle lui met un coup de boule en lui faisant comprendre que ce n'était pas le moment de plaisanter. Finalement Sasuke arrive un peu après pour les aider ce qui surprend tout le monde et l'équipe sept est donc réunie pour le combat.  Finalement, il parvint à vaincre leurs ennemis, il faut bien le reconnaitre quand même que contre Kaguya, ce ne fut pas chose aisée. Après tout cela, Naruto et Sasuke reprirent leur combat et à la fin  de celui-ci, les garçons perdirent un bras chacun.

Les années passèrent et petit à petit, la vie redevient normal à Konoha, Sakura est en couple avec Sasuke ce qui la rend heureuse. Elle est alors âgée de vingt ans toutefois un jour, cette dernière vit la lune rouge. À son réveil, le jeune Haruno n'est plus dans le même monde, Sasuke et Naruto ne sont pas là bien qu'elle les a cherchés.